Темсиролимус Ромфарм 30 мг, концентрат и растворитель для приготовления раствора для инфузий

Терапевтические показания

Почечно-клеточный рак

Темсиролимус Ромфарм показан для терапии первой линии взрослых пациентов с распространённым почечно-клеточным раком (ПКР), имеющих по крайней мере три из шести прогностических факторов риска.

Лимфома из клеток мантийной зоны

Темсиролимус Ромфарм показан для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей и/или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ).

Темсиролимус является селективным ингибитором mTOR (mammalian target of rapamycin — мишень рапамицина в клетках млекопитающих). Темсиролимус связывается с внутриклеточным белком FKBP-12, а образовавшийся комплекс FKBP-12/темсиролимус связывается с mTOR и ингибирует её активность. mTOR участвует в регуляции клеточного деления.

In vitro, при высоких концентрациях (10–20 мкМ), темсиролимус способен связываться с mTOR и ингибировать её активность независимо от FKBP-12. Наблюдается двухфазный дозозависимый ответ в отношении ингибирования роста клеток. Высокие концентрации приводят к полному ингибированию роста клеток in vitro, тогда как ингибирование, опосредованное только комплексом FKBP-12/темсиролимус, приводит примерно к 50% снижению пролиферации клеток.

Ингибирование активности mTOR приводит при наномолярных концентрациях к задержке роста клеток в фазе G1, а при микромолярных концентрациях — к остановке роста обработанных опухолевых клеток. Это происходит вследствие избирательного нарушения трансляции белков, регулирующих клеточный цикл, таких как циклины типа D, c-Myc и орнитиндекарбоксилаза.

При ингибировании активности mTOR блокируется её способность фосфорилировать и, тем самым, регулировать активность факторов трансляции белка, таких как 4E-BP1 и S6K, расположенных ниже mTOR в сигнальном пути PI3K/AKT и участвующих в регуляции клеточного деления.

Помимо регуляции белков клеточного цикла, mTOR может регулировать трансляцию индуцируемых гипоксией факторов HIF-1 и HIF-2 альфа. Эти факторы транскрипции регулируют способность опухолей адаптироваться к гипоксическим условиям микроокружения и продуцировать сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), являющийся ангиогенным фактором.

Таким образом, противоопухолевый эффект темсиролимуса может быть частично обусловлен его способностью снижать уровни HIF и VEGF в опухоли или опухолевом микроокружении, что приводит к нарушению развития кровеносных сосудов.